• 汕头大学医学院,长江学者实验室/广东省乳腺癌诊治研究重点实验室(广东汕头 515041);
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目的阐述聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂的功能、作用机制以及其在 BRCA 胚系突变乳腺癌亚群中治疗方面的应用。方法复习近年来国内外有关 PARP 抑制剂及其在 BRCA 胚系突变乳腺癌亚群中治疗方面应用的相关研究文献并进行综述。结果PARP 是一种 DNA 修复酶,在 DNA 修复途径中发挥着重要的作用。针对该机制,科学家研发了 PARP 抑制剂并在临床得到广泛应用。另一方面,PARP 抑制剂在具有同源重组缺陷的肿瘤中发挥着协同致死效应,即通过抑制 PARP 活性,导致具有 BRCA 胚系突变的肿瘤细胞的两种 DNA 损伤修复途径均被阻断,可诱导肿瘤细胞凋亡或增强其对放化疗的敏感性,并最终导致肿瘤细胞死亡。结论在具有 BRCA 胚系突变乳腺癌患者中,使用 PARP 抑制剂选择性杀死 DNA 损伤修复缺陷的乳腺癌细胞可能会成为一种极具潜能的个体化治疗方式。

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