• 内蒙古医科大学附属医院肝胆胰脾外科A区(呼和浩特 010059);
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目的 探究雷帕霉素对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠胰腺损害的保护性作用,并进一步阐述其保护机制。方法 将 90 只 SPF 级雄性 SD 大鼠随机分为 3 组,即假手术组(SO 组)、SAP 组和雷帕霉素组(RAPA 组),每组 30 只大鼠;每组大鼠再随机分为 24、36 和 48 h 3 个时点亚组,每个亚组 10 只大鼠。每组大鼠均行开腹手术,采用逆行胰胆管注射法制备模型,SO 组大鼠仅注射 0.9% 生理盐水,SAP 组和 RAPA 组大鼠注射 5% 牛磺胆酸钠溶液,且 RAPA 组在注射 5% 牛磺胆酸钠前 30 min 经腹腔注射雷帕霉素。分别于模型制备术后 24、36 及 48 h 处死相应亚组存活的大鼠,收集大鼠血清和胰腺组织,采用 ELISA 法检测血清 IL-1β、IL-6 及 TNF-α 含量,采用 Western blot 法检测胰腺组织中磷酸化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和磷酸化的核糖体 S6 蛋白激酶 1(p-S6K1)的表达水平;胰腺组织行 HE 染色,光镜下进行病理学改变评分。结果 ① 胰腺组织中 p-mTOR 和 p-S6K1 的表达水平:24、36 及 48 h 时,胰腺组织中 p-mTOR 和 p-S6K1 的表达水平均是 SO 组<RAPA 组<SAP 组,3 组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。② IL-1β:48 h 时,3 组的血清 IL-1β 含量顺序为 SO 组<RAPA 组<SAP 组,3 组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);IL-6:36 h 和 48 h 时,3 组的血清 IL-6 含量顺序为 SO 组<RAPA 组<SAP 组,3 组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);TNF-α:48 h 时,3 组的血清TNF-α 含量顺序为 SO 组/RAPA 组<SAP 组(P<0.05),但 SO 组和 RAPA 组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③ 胰腺织病理学评分:24、36 及 48 h 时 3 组胰腺组织的病理学评分顺序均为 SO 组<RAPA 组<SAP 组,3 组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。④ 胰腺组织中 p-mTOR 和 p-S6K1 的表达水平与胰腺组织的病理学评分均呈正相关(r=0.97,P<0.01;r=0.89,P<0.01)。结论 雷帕霉素可以减轻 SAP 的胰腺损害程度,对胰腺组织具有保护性的作用。

引用本文: 吉九威, 赵海平, 胡文秀. 雷帕霉素对重症急性胰腺炎胰腺损害的保护性作用. 中国普外基础与临床杂志, 2019, 26(4): 405-411. doi: 10.7507/1007-9424.201812024 复制

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