• 川北医学院附属医院胃肠外科(四川南充 637000);
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目的 了解 LIM 激酶(LIMK)与结直肠癌的关系,为结直肠癌的转移、侵袭及靶向治疗提供研究依据。方法 复习近年来国内外关于 LIMK 的结构功能以及其与结直肠癌相关关系研究进展的相关文献并加以综述。结果 LIMK 及其主要通路 ROCK/LIMK/cofilin 及 PAK/LIMK/cofilin 上下游因子均参与了肿瘤细胞周期进展、肿瘤细胞侵袭、迁移、增殖等多种细胞生物学行为,如 p21 活化蛋白激酶 4(PAK4)通过 PAK4/LIMK1/cofilin 信号通路参与细胞骨架动力学调节癌细胞迁移和侵袭,cofilin 经过 Rho/ROCK/LIMK1/cofilin 通路影响肿瘤细胞运动和形态的变化,从而参与肿瘤细胞的侵袭和迁移;两种肿瘤转移相关蛋白 MYH9 和 ACTN4 为 LIMK1 的直接靶标,此三者相互作用可以促进结肠癌进展。LIMK 家族另一成员 LIMK2 可通过限制上皮间充质转化过程抑制细胞转移的能力,并与 β-连环蛋白的核可激活 Wnt 信号传导途径,从而导致结肠癌进展和转移。二烯丙基二硫(DADS)可以下调结肠癌细胞 SW480 中 LIMK1 的表达,抑制 LIMK1/cofilin 信号通路,阻碍血管生成和上皮间充质转化,抑制结肠癌的迁移和侵袭,而其他 LIMK 抑制剂暂未在结直肠癌中得到验证。结论 结直肠癌及其转移的分子机制尚未完全阐明,通过对结直肠癌及其转移机制与 LIMK 关系的深入研究,可为结直肠癌及转移提供分子靶向治疗突破点,并有助于为探究结直肠癌的诊断、判断复发、预后及转移情况提供更多帮助。