• 1. 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科(重庆 400010);
  • 2. 重庆医科大学附属第二医院石柱分院·重庆市石柱土家族自治县人民医院普外科(重庆  409100);
导出 下载 收藏 扫码 引用

目的 研究急性梗阻性胆管炎(AOC)大鼠模型中外周血单个核细胞(PBMCs)中磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/AKT 通路和鞘氨醇-1-磷酸受体2(S1PR2)的激活情况以及其对大鼠全身炎症反应的影响。方法 ① 体外实验:分离和培养清洁级大鼠 PBMCs,然后将其分为磷酸盐缓冲溶液对照组、单独 PI3K 抑制剂 LY294002 处理组、脂多糖处理组和脂多糖+LY294002 处理组 4 组,收集各组细胞的上清液和总蛋白,检测细胞上清液中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平以及细胞中 PI3K、AKT 磷酸化水平和 S1PR2 蛋白的变化。② 体内实验:60 只清洁级 SD 大鼠被随机分为假手术组、单独 PI3K 抑制剂 LY294002 处理组、AOC 模型组及 AOC 模型+LY294002 处理组 4 组,记录大鼠存活情况,检测大鼠血清中肝功能丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBIL)水平及血清中 TNF-α 和 IL-6 的水平以及大鼠 PBMCs 中 PI3K、AKT 磷酸化水平和 S1PR2 蛋白的变化。结果 ① 体外实验结果:脂多糖+LY294002 处理组细胞上清液中 TNF-α 和 IL-6 水平均明显低于脂多糖处理组(P<0.050),PI3K、AKT 磷酸化水平和 S1PR2 的蛋白水平亦明显低于脂多糖处理组(P<0.050)。② 体内实验结果:AOC 模型+LY294002 处理组大鼠的生存率高于 AOC 模型组,血清中肝功能 ALT、AST、TBIL 和炎性因子 TNF-α 和 IL-6 水平均明显低于 AOC 模型组(P<0.050),PI3K 和 AKT 磷酸化水平及 S1PR2 蛋白表达水平也明显低于 AOC 模型组(P<0.050)。结论 抑制 AOC 模型大鼠中 PBMCs 中 PI3K/AKT 通路的活化,可降低 S1PR2 的表达,且能抑制 AOC 诱导的大鼠全身炎症反应。