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四川大学华西医院睡眠医学中心唐向东团队:客观日间嗜睡与阻塞性睡眠呼吸暂停患者高血压相关

四川大学华西医院睡眠医学中心唐向东团队于2016年10月在Hypertension发表文章“Obstructive Sleep Apnea With Objective Daytime Sleepiness Is Associated With Hypertension”(影响因子6.823)(长按下方二维码即可阅读原文)。




日间嗜睡是OSA患者最常见的症状之一,日间嗜睡又分为主观及客观日间嗜睡,两者一致性极低,可反映机体功能的不同方面。以往研究认为主观日间嗜睡是阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive Sleep Apnea, OSA)患者罹患高血压的重要危险因素之一。本研究旨在探索客观日间嗜睡程度对OSA患者高血压的作用。


本研究共纳入1338例OSA患者及484例单纯鼾症对照。所有受试者均进行整夜睡眠呼吸监测和日间多次小睡潜伏期测试(Multiple sleep latency test,MSLT),并在监测前由经培训的医师协助完成人口学资料搜集及身体指标测量。受试者客观日间嗜睡程度由MSLT评估,根据患者是否存在客观日间嗜睡,将所有受试者分为3组:MSLT>8 min,MSLT 5~8 min和 MSLT< 5 min。逻辑回归用于评估与不存在日间嗜睡的单纯鼾症者相比,合并客观日间嗜睡的OSA患者罹患高血压的风险。我们发现在校正与OSA及高血压相关的混杂因素后,以不合并客观日间嗜睡的单纯鼾症组为参考组,MSLT在5~8 min的OSA患者罹患高血压风险增加95%[OR=1.95,95%CI(1.10,3.46)];MSLT<5 min的OSA患者罹患高血压风险增加110%[OR=2.11,95%CI(1.22,3.31)]。而存在客观日间嗜睡的单纯鼾症组及不合并客观日间嗜睡的OSA患者罹患高血压风险均无明显升高。分层分析发现,客观日间嗜睡与高血压的关系在男性、女性、青中年、肥胖及非肥胖的OSAHS患者中均成立。研究提示OSA患者的客观日间嗜睡与高血压的患病风险紧密相关,即:MSLT越短,OSA患者罹患高血压风险越高,血压水平越高(如图)。


本研究对所有研究对象进行仔细评估,以保障测量结果不会因患者睡眠质量、精神药物的使用以及其他睡眠障碍或精神疾病受到影响;大样本量也使我们能够对男女、青年和老年、肥胖者和非肥胖者,以及那些是否有主观嗜睡的人进行分层分析。我们的研究结果表明,MSLT可能是反映OSA严重程度的生物学指标之一。此外,客观嗜睡程度与高血压之间存在显著的相关性,这一发现提示,在临床实践中对高血压患者进行药物治疗时应注意避免造成日间嗜睡的副反应。




图示单纯鼾症对照和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者在不同水平多次小睡平均潜伏期(MSLT;>8 min,5~8 min,<5 min)组别中的高血压患病率(A)、收缩压(SBP;B)、舒张压(DBP;C)和平均动脉压(MAP;D);所有结果均校正年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、咖啡、糖尿病、ESS嗜睡量表评分、AHI、T90%、LSaO2、AHI与MSLT交互作用、降压药物、睡眠潜伏期、睡眠效率、入睡后觉醒时间,*P<0.05。AHI为呼吸暂停低通气指数, LSaO2为最低氧饱和度,T 90%为氧饱和度低于90%的睡眠时间。



引用本文:Rong Ren, Yun Li, Jihui Zhang, et al. Obstructive Sleep Apnea With Objective Daytime Sleepiness Is Associated With Hypertension. Hypertension, 2016, 68(5): 1264-1270. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06941


专家点评


梁宗安教授:众多证据表明OSA是高血压发生发展的常见风险因素。传统观念认为OSA严重程度,如呼吸暂停低通气指数和夜间血氧饱和度,以及包括肥胖和老年在内人口特征促使OSA罹患高血压的风险因素。最近,作为OSA的常见症状,嗜睡对高血压的影响越来越得到关注,但既往研究结果却不一致,这主要是不同日间嗜睡的评估方法所致。实际上日间嗜睡具有多面性及多变性,不是任何一种单一的方式,尤其是如量表之类的主观问卷,能够准确评估的。MSLT通过生理性睡眠驱动强度衡量日间嗜睡程度,相对主观嗜睡,客观嗜睡应该能更好反应OSA的严重程度,预测其临床后果。唐向东教授团队的研究首次证实了这一假说,提出MSLT是反映OSA严重程度的生物学指标之一,在今后的临床工作中,临床医生可考虑使用MSLT对OSA患者的严重程度及心血管疾病风险进行评估;对于MSLT缩短的OSA患者应给予特别关注,及时治疗,预防如高血压等心血管疾病的发生。另一方面,我们在对合并OSA的高血压患者进行药物治疗同样应考虑嗜睡的影响,对于会增加患者日间嗜睡程度的抗高血压药物需谨慎使用。



梁宗安教授,四川大学华西医院呼吸内科主任,博士生导师。在包括New Engl J MedAnn Intern Med等国际顶级杂志上发表基础与临床相关SCI收录期刊论文20余篇。作为项目负责人,先后承担国家科技重大专项项目2项,国家自然科学基金面上项目1项。


国际评论


美国梅奥医疗中心心血管专家Virend K. Somers教授于2016年在Hypertension发表特邀述评”The Silent Partner in the Sleep Apnea–Hypertension Relationship”,认为该研究明确证实了日间嗜睡对OSA患者血压水平的影响,提议在对高血压患者进行药物治疗时应注意避免造成日间嗜睡的副反应。

述评链接:

https://www.ahajournals.org/loi/hyp/group/d2010.y2015 


作者投稿心得


这篇论文发表对我们来说极其艰难,我们经历了5位审稿人共计2轮审稿,到最后杂志社甚至还邀请了2名专业的统计学专家对论文统计学部分进行审核,也正是这2名统计学专家的审核最令我们痛苦。统计学审核直接提到我们对照组设置错误,认为如此设置对照组使得会导致检验因素包括OSA及客观嗜睡两部分,从而不能直接检验客观嗜睡的作用。为了解决这一问题,我们查阅了大量统计学资料,请教了数位统计学专家,终于在保留原有设计的基础上回答了这一问题。据此,我们认为掌握牢固的实验设计及统计学知识并保证使用正确的研究设计及统计方法极其重要。


通信作者



唐向东教授,四川大学华西医院睡眠医学中心一级专家医师,睡眠医学与神经生物检测中心主任,博士生导师。发表基础与临床睡眠医学SCI收录期刊论文100余篇;其中在领域中有较高影响力的Sleep(IF 5.1),Biological Psychiatry(IF 11.25), Thorax(8.29)和Hypertension(IF 7.46)等影响因子大于5的杂志发表论文30余篇。担任中国睡眠研究会(中国科协直属一级学会)副理事长,中国医师学会睡眠医学专业委员会副主任委员,四川省医学会睡眠医学专业委员会主任委员,Sleep Breath(SCI收录期刊)编委,“四川精神卫生”杂志主编;作为项目负责人,先后承担国家自然科学基金面上项目2项,重点项目1项(2015),海外与地区合作2年期(2013)与4年期重点延续(2016)各1项;科技部973课题负责人1项(2015);国家军委科技委重点项目1项(2017)。


第一作者



任蓉,2017年于四川大学获精神病与精神卫生学博士学位,并留华西医院睡眠医学中心担任医师工作。参与发表基础与临床睡眠医学SCI收录期刊论文10余篇,第一作者SCI论文3篇,其中Hypertension杂志2篇。中国睡眠研究会委员,中华医学会心身医学分会睡眠学组委员;作为项目负责人,承担国家自然科学基金青年项目1项;于2015年获得四川省医学科技奖一等奖。


团队简介


四川大学华西医院睡眠医学中心团队


四川大学华西医院睡眠医学中心系四川大学985平台建设“转化神经科学中心”组成部分,是国内首家集多学科为一体、承担临床诊疗与科学研究的睡眠与睡眠呼吸障碍诊疗中心。自2009年建立以来,中心已经增加到每年约5000例多导睡眠监测,年门诊量2万多人次,对各种睡眠与睡眠呼吸障碍有丰富的临床诊治经验。中心同时积极投入科研,目前有一支包括1名教授、2名副教授、2名专职博士后在内的科研队伍。在过去的10年里,我们团队紧密结合临床及国际睡眠医学前沿进展,在睡眠疾病的诸多方面展开研究,其中关于失眠及阻塞性睡眠呼吸暂停与高血压的研究已在国际上取得较大的影响力。



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本文编辑:梁 冰

本文排版:陈红梅 张洪雪

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