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找到 关键词 包含"内质网应激" 13条结果
  • 吸烟慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织内质网相关凋亡基因Caspase-12 的表达

    【摘要】 目的 观察吸烟COPD 模型大鼠肺组织内质网相关凋亡基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12( Caspase-12) 的基因和蛋白表达。方法 40 只成年雄性Wistar 大鼠随机分为对照组、吸烟2 个月组、吸烟4 个月组及戒烟1 个月组。采用单纯被动吸烟法复制大鼠COPD 模型。检测各组大鼠第0. 3 秒用力呼气容积与用力肺活量比值( FEV0. 3 /FVC) 和呼气峰流速( PEF) 。逆转录-聚合酶链反应( RT-PCR) 检测肺内Caspase-12 mRNA 表达, 免疫组化、Western blot 检测其蛋白表达, 荧光酶标法检测其活性。结果 大鼠吸烟2 个月后, 肺功能较对照组明显下降( P lt;0. 05) , 肺结构出现破坏; 吸烟4个月后, FEV0. 3 /FVC 显著下降( P lt;0. 05) , 肺结构破坏明显; 戒烟1 个月组肺功能较吸烟4 个月组稍好转, 肺结构破坏仍明显( P gt;0. 05) 。与对照组比较, Caspase-12 表达及活性在吸烟2 个月大鼠模型中升高( P lt;0. 05) , 在吸烟4 个月大鼠中明显升高( P lt;0. 05) , 在戒烟1 个月组较吸烟4 个月组稍下降但无显著差异( P gt;0. 05) 。结论 吸烟能够诱导肺内内质网相关凋亡基因Caspase-12 表达增加,促进COPD 的发生与发展。

    发表时间:2016-08-30 11:55 导出 下载 收藏 扫码
  • 内质网应激反应在严重烧伤大鼠心肌细胞凋亡中的作用

    目的 内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的凋亡是真核细胞重要凋亡途径之一,通过观察严重烧伤大鼠心肌ERS 不同通路蛋白表达变化,探讨其在心肌细胞凋亡中的可能作用。 方法 雄性7 周龄Wistar 大鼠64 只,体重200 ~ 220 g;随机分为两组,每组32 只。实验组大鼠背部制备30% 体表面积Ⅲ度烫伤;对照组制备假伤模型。伤后1、4、7、14 d 两组各处死8 只大鼠取心肌组织,透射电镜观察心肌超微结构变化,TUNEL 法检测心肌细胞凋亡,Western blot 检测ERS 相关蛋白,如葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP 78)、C/EBP 同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase 12)剪切体表达变化。 结果 大鼠均存活至实验结束。透射电镜观察示实验组大鼠心肌细胞呈凋亡改变。伤后各时间点实验组心肌细胞凋亡指数均明显高于对照组(P lt; 0.05),伤后1、4、7 d 凋亡指数逐渐升高,14 d 时下降,各时间点间比较差异均有统计学意义(P lt; 0.05)。实验组心肌细胞GRP78、CHOP 及Caspase 12 剪切体蛋白表达持续升高,其中各时间点GRP 78 及Caspase 12 剪切体表达均较对照组显著升高,差异有统计学意义(P lt; 0.05);除伤后1 d 外,其余各时间点实验组CHOP 蛋白表达均较对照组升高(P lt; 0.05)。 结论 严重烧伤后大鼠心肌发生ERS,其中CHOP、Caspase 12 介导的凋亡通路活化,ERS 可能是心肌细胞凋亡的途径之一。

    发表时间:2016-08-31 04:23 导出 下载 收藏 扫码
  • 调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展

    目的 了解调节内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的研究进展。方法 对国内外有关内质网应激反应抑制肿瘤细胞自噬的文献进行综述。结果 在Ca2+释放及未折叠蛋白聚集而诱发的内质网应激反应中,自噬可被多种通路激活,并调节生理及病理过程。结论 在肿瘤细胞内质网应激反应中,调节其反应通路因子进而抑制自噬的发生仍需进一步研究。

    发表时间:2016-09-08 10:37 导出 下载 收藏 扫码
  • 钙网蛋白在压力超负荷心肌肥厚中的作用研究

    本研究旨在探索钙网蛋白(CRT)在压力超负荷心肌肥厚大鼠模型和体外诱导的肥大心肌细胞中的表达变化及其可能的机制。通过腹主动脉缩窄术(TAC)构建压力超负荷的心肌肥厚大鼠模型,用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)及Western blot检测CRT、肥大标志基因心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)及内质网应激(ERS)标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子6(ATF6)、C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达变化。同时,应用ERS抑制剂阿托伐他汀(ATO)以及CRT小干扰核糖核酸(CRT-siRNA)分别抑制ERS和CRT的表达,来观察CRT在心肌肥厚中的作用。结果表明,SD大鼠行TAC术4周后即发生心肌肥厚,心肌组织中CRT、肥大标志基因及ERS标志物表达水平明显增加。给予TAC大鼠ATO口服干预4周,大鼠心脏结构及功能明显改善,心肌肥厚程度减轻,CRT及ERS相关指标表达受到抑制。而体外用去甲肾上腺素(NE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)或异丙肾上腺素(ISO)处理乳鼠原代心肌细胞(NCMs)后,均能诱导心肌细胞发生肥大,同时促发ERS,CRT表达亦增加。心肌细胞肥大时,沉默NCMs中CRT基因后,其肥大程度明显缓解,提示CRT可能是治疗心肌肥厚的潜在靶点。

    发表时间:2017-01-17 06:17 导出 下载 收藏 扫码
  • 4-苯基丁酸对重症急性胰腺炎大鼠肝损伤的保护作用

    目的 探讨4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠肝损伤的影响及可能的分子机制。 方法 采用逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠溶液(1 mL/kg)建立大鼠SAP肝损伤模型,将24只成年雄性SPF级SD大鼠随机分为假手术组(SO组鴐、SAP组和PBA组,每组 8 只。PBA组在SAP造模前3 d经腹腔注射PBA生理盐水溶液(50 mg/kg鴐,SAP组及SO组则经腹腔注射等体积的生理盐水。造模后12 h处死大鼠,采集各组大鼠的血液、胰腺及肝组织,采用全自动多功能生化分析仪检测大鼠血清淀粉酶(amylase,AMY鴐、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)的含量变化;苏木精-伊红(HE)染色光镜下观察大鼠胰腺及肝脏的形态学变化;免疫组织化学法检测各组大鼠肝脏葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78鴐、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)及Caspase-3的表达。 结果 SAP组血AMY、ALT和AST水平,胰腺病理学评分,肝脏病理学评级以及肝脏GRP78、CHOP和Caspase-3蛋白的表达均高于SO组(P<0.05鴐,除AMY水平外(P>0.05鴐,PBA组上述各项指标与SAP组相比均降低(P<0.05鴐。 结论 PBA有减轻SAP肝损伤的作用,其机制可能与抑制内质网应激(ERS)并减少细胞凋亡有关。

    发表时间:2017-01-18 08:04 导出 下载 收藏 扫码
  • 糖尿病视网膜病变“代谢记忆”与氧化应激的相关性研究现状

    “代谢记忆”是指糖尿病患者的高血糖水平如果在发病早期不能得到及时控制,即使后期血糖持续稳定在正常水平,糖尿病视网膜病变(DR)等慢性并发症仍然会继续发展,难以逆转。氧化应激在DR的“代谢记忆”中起关键性作用。硝化应激、糖基化终末产物、炎症、表观遗传修饰及内质网应激相互作用,促进DR“代谢记忆”发生发展。深入研究氧化应激与DR“代谢记忆”之间的相关性,可为控制DR持续发展以及寻找新的治疗靶点提供思路。

    发表时间:2017-05-15 12:38 导出 下载 收藏 扫码
  • 肌萎缩侧索硬化中氧化应激与其他发病机制的关系

    肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是由于运动神经元死亡及神经功能障碍导致的一种神经退行性疾病,其病因及发病机制至今未完全明确。目前认为,氧化应激在 ALS 发病过程中起着关键的作用,但运动神经元的死亡不止是氧化应激一个因素导致的,而是各种机制共同作用的结果,包括谷氨酸信号失调导致的兴奋性毒性、线粒体功能障碍、内质网应激、蛋白质聚积、神经纤维网及沿着微管的细胞内交通中断、运动神经元附近非神经细胞介入和 RNA 加工缺陷等。该文将简要介绍在 ALS 中,氧化应激与上述机制的关系。

    发表时间:2017-06-22 02:01 导出 下载 收藏 扫码
  • 慢性间歇性低氧激活内质网应激介导大鼠肾脏损伤

    目的 探讨慢性间歇性低氧在普通饮食及高脂饮食引起肾脏损伤中的作用机制。 方法 将 SPF 级健康雄性 Wistar 大鼠 24 只,随机分为 4 组(每组 6 只),分别为 A 组(常氧并普通饮食)、B 组(常氧并高脂饮食)、C 组(慢性间歇性低氧并普通饮食)和 D 组(慢性间歇性低氧并高脂饮食)。6 周后检测血清中肾脏早期损伤指标半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C(Cys-C),行肾脏 CHOP 蛋白免疫组化,并在电镜下观察肾小球及肾小管超微结构变化。 结果 B 组、C 组、D 组中肾早损指标 Cys-C 水平较 A 组显著升高,且在 D 组中值最高(均 P<0.05);B 组、C 组、D 组中内质网应激标志性蛋白 CHOP 平均光密度值与 A 组比较显著升高,且在 D 组中值最高(均 P<0.05)。电镜下观察,A 组肾小球及肾小管未见明显异常;B 组、C 组近曲肾小管上皮细胞局灶性核固缩,刷状缘稀疏并脱落;D 组中有大片肾小管上皮细胞核固缩,刷状缘稀疏并脱落。 结论 慢性间歇性低氧、高脂饮食可通过激活内质网应激介导近曲肾小管上皮的凋亡,使肾脏的超微结构发生改变,进而导致肾脏功能损伤。

    发表时间:2017-07-24 01:54 导出 下载 收藏 扫码
  • 组蛋白乙酰化酶 6 抑制剂 23BB 改善肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞内质网应激

    目的使用肌红蛋白诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)模拟横纹肌溶解致急性肾损伤的体外模型,探讨组蛋白乙酰化酶 6(histone deacetylases 6,HDAC6)选择性抑制剂 23BB 的肾脏保护机制。方法HK-2 细胞分 5 组:空白对照组、造模组(肌红蛋白 200 μmol/L)、23BB 治疗组(肌红蛋白 200 μmol/L+23BB 1.25 nmol/L)、4-苯基丁酸治疗组(肌红蛋白 200 μmol/L+4-苯基丁酸 2.0 mmol/L)及衣霉素刺激组(肌红蛋白 200 μmol/L+23BB 1.25 nmol/L+衣霉素 25 ng/mL),采用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测内质网应激相关基因和蛋白情况,包括糖调节蛋白 78(glucose regulated protein 78,GRP78)、内质网源性转录因子(C/EBP homology protein,CHOP)、肌醇必需酶 1(inositol-requiring enzyme 1,IRE1)、蛋白激酶样内质网激酶(PKR-like ER kinase,PERK)和活化转录因子 6。结果23BB 改善肌红蛋白刺激下的细胞生存率(造模组 48.1% vs. 23BB 治疗组 79.3%)。在肌红蛋白诱导 HK-2 细胞模型中,23BB 显著抑制内质网应激相关的 GRP78、CHOP、IRE1、PERK mRNA 及 GRP78、CHOP 蛋白表达水平。结论HDAC6 抑制剂 23BB 通过抑制 HK-2 细胞内质网应激,达到急性肾损伤的保护作用。

    发表时间:2018-07-27 09:54 导出 下载 收藏 扫码
  • 氧化苦参碱诱导胃癌 BGC-823 细胞发生 caspase-12 依赖性内质网应激凋亡的机制研究

    目的研究氧化苦参碱对胃癌 BGC-823 细胞增殖和凋亡的影响,并探讨内质网应激参与氧化苦参碱诱导胃癌细胞的凋亡情况并阐明其机制。方法将对数生长期的胃癌 BGC-823 细胞分为对照组、单药组(用 10、30、60 和 90 μmol/L 浓度的氧化苦参碱处理)和联合组(各浓度的氧化苦参碱联合 2 μmol/L 内质网应激抑制剂 salubrinal 处理)。用 MTT 法观察氧化苦参碱对胃癌 BGC-823 细胞生长的抑制作用,用流式细胞仪分析氧化苦参碱诱导胃癌 BGC-823 细胞凋亡及其对细胞周期的影响,用 Western blot 和 RT-PCR 法分别检测内质网应激标志分子 GRP78/Bip 和内质网应激介导凋亡分子 caspase-12 蛋白和基因的表达情况。结果① 与对照组比较,氧化苦参碱能明显抑制胃癌 BGC-823 细胞生长且呈浓度-时间依赖性(P<0.05),其 IC50(48 h)值为(59.5±0.5)μmol/L;与相应浓度单药组比较,30、60 和 90 μmol/L 氧化苦参碱联合作用对细胞的抑制作用明显减弱(P<0.05)。② 与对照组比较,随着氧化苦参碱浓度的增加,G2/M 期细胞数和细胞凋亡率呈增加(或增高)趋势(P<0.05);与60 μmol/L 氧化苦参碱单药组比较,60 μmol/L 氧化苦参碱联合组处理胃癌 BGC-823 细胞 48 h 后明显降低细胞凋亡率和减少 G2/M 期细胞数(P<0.05)。③ 与对照组比较,随着氧化苦参碱浓度的增加(除外 10 μmol/L 氧化苦参碱组caspase-12 蛋白及基因),单药组 GRP78/Bip 和 caspase-12 蛋白及基因表达水平呈明显增高趋势(P<0.05);与相应浓度单药组比较,60 及 90 μmol/L 氧化苦参碱联合作用时胃癌 BGC-823 细胞中 GRP78/Bip 和 caspase-12 蛋白及基因表达水平均明显降低(P<0.05)。结论氧化苦参碱对人胃癌 BGC-823 细胞有明显的生长抑制作用,该作用可能与 caspase-12 依赖性诱导凋亡及上调 GRP78/Bip 表达水平有关,该结论需要进一步实验验证。

    发表时间:2019-05-08 05:34 导出 下载 收藏 扫码
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